Die Komposition des Heiligen Hieronymus in seinem Studierzimmer war ein beliebtes Thema des Malers Joos van Cleve und seiner Werkstatt und wurde oftmals von Nachfolgern aufgegriffen (siehe Brink, Peter van den (Hg.): Joos van Cleve. Leonardo des Nordens, Aachen/Stuttgart 2011, Kat. Nr. 20, S. 168-169). Dabei übernahm Joos van Cleve die melancholische Haltung des Hieronymus, den Schädel sowie den Schreibpult mit Schreibzeug direkt von Albrecht Dürer (1471-1528), der die ursprüngliche Fassung dieser Komposition 1521 in Antwerpen malte (Öl auf Holz, 60 x 48 cm, heute im Museu Nacional de Arte Antiga in Lisabon, Inv. Nr. 828 pint). Das Dürermonogramm unten links in unserem Gemälde ist somit als Hommage an den Erfinder der ursprünglichen Komposition zu verstehen. Cleve ergänzte sie durch ein Interieur im Hintergrund mit zahlreichen Elementen, die auf die Vergänglichkeit des Lebens und die Aussicht auf Erlösung durch den christlichen Glauben hinweisen, so die ausgeblasene Kerze, der Apfel, die roten Rosenkranzperlen und das hängende Weihwasserbecken. In unserem Gemälde kommen noch weitere Elemente hinzu wie der rote Hut des Hieronymus, die Bücher, das Kruzifix und die Brille bzw. wurden durch andere ersetzt: So ist beispielsweise die Sanduhr bei Joos van Cleve in unserer Fassung durch eine neuzeitliche Pendeluhr ersetzt.